新药创制蓝海战略——改良型新药（四）

透皮贴剂 下篇

随着国外贴剂企业不断的被收/并购，人才开始流出，回输到国内，国内创新贴剂开始向前推进，预计2022-2025年，国内创新化药贴剂技术迎来井喷式发展，而随后步入资本与市场整合阶段。

上篇文章《勤智研究院 | 新药创制蓝海战略——改良型新药(三)》中我们给大家阐述了改良型新药透皮贴剂的基本概念、临床特点及技术壁垒。

本篇文章我们将从透皮贴剂的前沿技术路线出发，盘点各细分领域的国内外代表性公司，对其进行更全面、更基础的认识。

第4章 透皮贴剂的前沿技术路线 

4.1主动型透皮给药系统

国内透皮给药系统大致可以分成两类，一类是电透药，主要产品有离子透药仪、中频透药仪、中医定向透药仪、中药加速仪等。虽然这些产品名称不同，但它们的透药原理是一样的，都是依靠电刺激皮肤达到皮肤吸收药物的目的。第二类是超声透药，主要产品有超声治疗仪、超声电导仪、超声中频治疗仪、多功能超声透药仪等，它们的透药原理是运用超声波的热效应、机械效应、空化效应、对流效应使人体皮肤产生可逆通道，加速皮肤对药物的有效吸收。

4.2被动型透皮给药系统

水凝胶微针：由水凝胶聚合基质制备而成，其制备方法与可溶微针相似。这种微针阵列在插入皮肤后迅速吸收间质液，导致水凝胶肿胀，在凝胶内产生连续畅通的孔道，药物通过组织液渗透和扩散进入皮肤组织内。凝胶微针能够在一定程度上抵抗皮肤孔隙闭合，插入皮肤后能够被完整地取出。此外，通过调节水凝胶纤维的交联密度，可以控制药物释放速率。

微针透皮递药技术的研究趋势之一是将微针和其他透皮促渗技术或促渗剂连用以增加药物的透皮吸收。经皮智能响应型微针递药系统是本领域的重要前沿和发展趋势。随着对微针递药系统的进一步研究，预期将会有更多的药物可经微针应用于相关疾病的预防和治疗。

使用微针辅助克服皮肤屏障作用，进行药品的经皮递送不再需要对药物的相对分子质量、溶解性、剂量等性质进行严格的筛选，可以被应用到从小分子经典药物到大分子蛋白/抗体新药以及疫苗等广泛的药物品类，大大拓宽了适用范围，促进了透皮递药剂型的发展（图1）。

图1.德默高科可溶性微针技术平台

第5章 透皮贴剂国外代表性公司

ALZA公司

ALZA是全球patch技术的先驱，Duragesic全球销售额峰值超20亿（图2）。Alejandro Zaffaroni认为，透皮贴技术是一个跳板很好的跳板，会有更多的透皮贴产品会获得FDA的批准，公司能够通过透皮贴打开一道深度商业合作的大门。

图2.ALZA公司

1969年，ALZA申请了第一个透皮贴剂的专利；1979年，首个东莨菪透皮贴Transderm scop获得FDA批准，通过东莨菪碱透皮贴，ALZA很快踏进了透皮贴的成功之门。1981年，硝酸甘油透皮贴Transderm-Nitro获得FDA批准用于冠心病的长期治疗和预防心绞痛发作，与洋地黄和/或利尿剂合用治疗慢性心衰治疗，这是ALZA第二个透皮贴产品，硝酸甘油做成透皮贴以后生物利用度提高了55%适应症得到了扩展，顺应性也有了提高。因为明显的临床优势，Transderm-Nitro在美国大放光彩，成为ALZA首个销售额超过1亿美元的产品。

1984年，ALZA第三个透皮贴获得FDA批准，尽管可乐定透皮贴Catapres没有硝酸甘油那么有巨大的临床优势，但Catapres也是销售额超过1亿美元的重磅透皮贴之一。1990年芬太尼透皮贴Duragesic获得FDA批准，不但实现了芬太尼的缓释给药，还大幅提高了芬太尼的生物利用度，首次实现了芬太尼在慢性疼痛领域的应用。1991年尼古丁透皮贴Nicoderm获得FDA批准，这是美国首个戒烟贴，也是最受美国人喜爱的戒烟产品之一，1993年睾酮透皮贴Testoderm获得FDA批准用于性欲低下治疗，再一次改变了人们对睾酮这一药物的认识。

在众多的透皮贴里，销售额峰值超过1亿美元的产品只有12个，其中5个是ALZA开发的产品，而且是唯一一个销售额峰值超过20亿美元的产品也来自于ALZA。ALZA之所以能成功，很大程度上归功于创始人的思想超前，能够高屋建瓴地看清楚当前药物的所存在的不足，能够找到最有潜力进行制剂改造的产品。90年代以后，ALZA再一次豪赌电促渗技术，但这一次Ionsys磨了近二十年还是没有实现从实验室到市场的转化。

第6章 透皮贴剂国内代表性公司

德默高科

北京德默高科医药技术有限公司成立于2014年1月，是一家以小儿创新制剂为核心的国家高新企业（图3）。企业的宗旨是“让孩子有药可用，让孩子用药更安全”。自2021年底至今，数家机构包含上市公司、国家科研院所、民营企业等与德默高科就猪皮肤展开商业合作。

图3.德默高科公司

公司基于具有自主知识产权的经皮给药平台，专注于改良新药的研发，解决特殊人群特别是儿童的临床急需的用药问题。公司具有独特的高载药、高透过经皮给药技术，公司成立迄今已申请23项发明专利（包括PCT），其中授权15项。

基于公司平台技术，目前已有多个项目完成立项、前期探索以及中试阶段。其中研发的“小儿布洛芬退热贴剂”和“小儿操作性疼痛贴剂”两个项目已完成临床前验证并进入中试阶段。“小儿布洛芬退热贴剂”针对小儿最大的就诊人群，能平稳有效的控制高热达12-24小时/贴，避免了婴幼儿服药困难，夜间喂药、药物胃肠反应等问题，并能在需要时及时终止用药。本项目突破了布洛芬在贴剂中的高载药困难，开发出了迄今为止最高的载药同时具有最快的透过能力，相关的两个国家发明专利已进入实质审查阶段。“小儿操作性疼痛贴剂”使用15-60分钟，能提供无痛操作。在穿刺、取血、输液和浅表手术方面避免患儿哭喊给医护人员和家长带来的紧张和焦虑，提高医疗的依从性。

主要聚焦经透皮给药的相关药物研发，目前有四种用于疼痛、风湿、退热的贴剂新药正处于临床研究申请（IND）阶段。在经皮给药开发婴幼儿药物、半智能成人贴剂、长效止痛贴剂，新药创制上取得了可喜的阶段性成果，并获得了国家高新企业认证。

载愈生物

载愈生物致力于研发高效安全、精准可控的药物递送和基因转染的纳米电穿孔技术，拥有基于该技术的在体基因治疗、透皮给药及体外电转染三大药物递送技术平台，已开启第一代透皮给药设备的量产。

新领医药

新领医药是由国际知名的制剂专家唐俭生博士联合质量研究专家廖世平博士于2019年创立。公司创始人唐俭生博士是全球最具影响力的透皮给药制剂科学家之一，开发上市14个透皮贴（另有几个FDA待批），曾获美国国家发明奖和爱荷华州立大学校友会杰出成就奖。唐博士曾任透皮给药技术的领先企业美国Mylan公司的高级首席科学家，世界500强505(b) (2)和仿制药公司Teva (梯瓦）的透皮制剂研发总监及世界领先透皮贴公司Aveva的全球研发负责人。公司的创始成员拥有超20年的透皮给药行业的研发和管理经验，其技术和管理团队拥有成熟的透皮给药技术储备并成功地在国内外开发完成多项透皮制剂的产业化，公司致力于发展成为世界领先的集研发、生产和销售为一体的创新型透皮制剂平台企业。2022年3月18日消息，目前，新领医药技术（深圳）有限公司宣布完成近亿元Pre-A轮融资。据悉，本轮融资由富汇创投领投，中科创药创业投资跟投 ，前途汇医药担任本轮融资财务顾问。

新济药业

广州新济药业科技有限公司始创于2007年，公司主营业务包括药物制剂研发服务、高端药物制剂研发及成果转让。公司的主要盈利模式有PPRO模式：重磅制剂产品研发和专利产品Lisence授权，包括微针等经皮给药创新制剂药品研发、高端吸入制剂药品研发和高端口服缓控释研发产品。PCRO服务模式：通过各类验证的专利技术平台，向客户提供高质量的仿制药、一致性评价、新药CMC研发服务。目前，新济药业年研发服务合同额已经突破1亿元。2021年12月7日，蓝鲸财经记者获悉，广州新济药业科技有限公司（以下简称：新济药业）完成近亿元人民币的A轮融资，由丹麓资本独家投资。本轮融资资金将用于公司自有特色新药管线开发、高端复杂制剂CRO服务和可溶性微针药物\医美生产线的建设。

新济药业拥有MDDM®可溶性微针技术平台

1. 新型透皮给药方式，生物相容性高和可降解性强；

2. 用于传递生物大分子和高活性小分子药物，显著提高经皮药物传递效率；

3. 安全，长效，刺激性小，患者顺应性好。