近日，勤智资本所投企业神曦生物 (NeuExcell Therapeutics) 创始人、国际神经再生领域专家陈功教授领衔的暨南大学科研团队，在期刊《Advanced Science》(IF=14.1) 上发表了一项里程碑式的研究成果：通过NeuroD1原位神经再生疗法，在阿尔茨海默病（AD）样非人灵长类（NHP）模型中成功实现功能性脑修复，为AD治疗开辟了全新的神经再生路径。

文章题目：A NeuroD1 AAV-Based Gene Therapy for Functional Brain Repair in Alzheimer’s Disease-Like Non-Human Primate Model

发表时间：2026年3月10日

发表期刊：Advanced Science (IF=14.1)

研究背景：AD治疗的迫切需求与现有疗法的局限

阿尔茨海默病是全球最常见的神经退行性疾病，随着人口老龄化，其患病率持续上升。现有药物仅能提供有限的症状缓解，无法阻止疾病进展。免疫疗法虽能靶向Aβ和tau蛋白，但也存在副作用且对中后期患者无临床获益。神经元损伤和丢失是AD脑功能障碍的主要原因，因此，能够再生功能性神经元从而改变疾病进程的疗法成为迫切需求。

研究方法：非人灵长类AD模型评估原位神经再生疗法 

研究团队通过在大脑的学习记忆中枢海马脑区过表达人tau蛋白（hTau），构建了AD样非人灵长类模型。该模型表现出tau过度磷酸化、神经元丢失、海马萎缩、神经炎症、Aβ清除障碍、血管异常和认知缺陷等AD典型病理特征。在tau过表达12周后，研究人员向猴子学习记忆中枢海马脑区注射了过表达NeuroD1的AAV载体，并通过免疫染色、荧光/共聚焦成像、MRI、FDG PET扫描、Simoa CSF生物标志物分析、行为测试和转录组分析等多种技术手段评估治疗效果。

核心发现：原位神经再生疗法实现多维度脑修复

1.阻止神经元退行性死亡：原位神经再生治疗显著恢复了神经元密度。在对照组中，hTau过表达导致海马DG/ CA1/ CA2/ CA3/ CA4脑区神经元标记物密度下降45-75%，而治疗组在这些区域表现出显著的神经元信号密度恢复。

2. 遏制海马萎缩进展：通过T1加权MRI扫描追踪海马体积变化发现，对照组海马体积在tau过表达后持续萎缩（从约15%到25%），而原位神经再生治疗成功阻止了海马萎缩的进一步进展。

3. 减轻神经炎症：治疗显著降低了小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，减少了促炎细胞因子的表达。

4. 修复血管和血脑屏障损伤：治疗恢复了血管完整性，改善了血脑屏障功能。

5. 恢复正常CSF AD生物标志物水平：Simoa分析显示，原位神经再生治疗使脑脊液中AD相关生物标志物水平趋于正常化。

6. 改善海马脑区葡萄糖代谢：FDG PET扫描显示，治疗组海马脑区葡萄糖代谢得到显著改善。神经元活动高度依赖葡萄糖供能，该结果提示治疗组的神经功能得到显著提升。

7. 增强空间工作记忆：认知行为评估表明，原位神经再生治疗显著改善了AD样猴的空间工作记忆缺陷。

机制解析：转录组分析揭示分子通路变化

 RNA测序分析显示，AAV-NeuroD1原位神经再生疗法上调了神经元功能和突触传递相关通路，同时下调了神经炎症和细胞凋亡相关通路。这从分子层面解释了该疗法如何通过多机制协同作用实现脑修复。

临床意义：灵长类到临床转化的关键一步

 陈功教授团队此前已在AD小鼠模型中实现全脑神经再生并改善认知功能。本次在非人灵长类模型中的成功，是向临床转化迈出的关键一步。非人灵长类在遗传、解剖、生理和病理上与人类高度相似，其研究结果对预测人类疗效具有重要参考价值。

神曦生物临床进展

 基于坚实的临床前研究，由神曦生物支持的“一项评估NXL-001注射液脑内注射治疗阿尔茨海默病的探索性临床研究”已在中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）正式启动，目前已完成多例患者给药，顺利爬坡至高剂量组，展示了优异的安全性和初步积极疗效，验证了大脑原位神经再生技术治疗阿尔茨海默病的可行性和先进性。此外，神曦生物在脑卒中和恶性胶质瘤领域的原位转分化治疗临床研究也已同步推进。

 公司创始人陈功教授表示：“回国六年多，我们在累计上百只非人灵长类动物模型上进行了实验。只有猴子实验数据才能填补神经疾病治疗领域从小鼠到人的鸿沟，这是对患者负责，也是我们敢上临床的底气。”

结语

这项研究首次在非人灵长类AD模型中系统证明了原位神经再生疗法在修复脑组织结构和功能方面的多重益处，包括神经再生、神经保护、抗炎、血管修复和认知改善。它为开发针对阿尔茨海默病等神经退行性疾病的革命性疗法提供了强有力的证据。神曦生物将继续致力于推动大脑原位神经再生技术的临床转化，为全球数千万AD患者带来新的希望。